犬猫常见的5种副肿瘤综合征

副肿瘤综合征是继发于癌症相关的机体变化的生理疾病。全身症状可由肿瘤相关的生物活性产物（如抗体、激素、细胞因子）产生、肿瘤驱动的代谢率增加或免疫系统的诱导引起。继发于副肿瘤疾病的临床症状往往是问题的第一个征兆，早期发现可能导致患者预后改善。

根据作者的说法，以下是5种最常见的副肿瘤综合征。

1. 恶性肿瘤高钙血症

肿瘤是导致犬高钙血症的主要原因，在猫中是第三大常见原因。犬高钙血症最常见的癌症是肛囊T细胞淋巴瘤和腺腺腺癌，猫最常见的恶性肿瘤是淋巴瘤、腺癌。然而，高钙血症也可能伴随其他肿瘤类型，包括多发性骨髓瘤、甲状旁腺肿瘤、胸腺瘤、黑色素瘤、原发性肺癌、急性和慢性淋巴细胞白血病。

恶性肿瘤的高钙血症常由甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrp）的产生引起，该蛋白激活破骨细胞，诱导骨吸收和钙释放。其他机制也可能是通过细胞因子释放或通过从骨直接释放继发到广泛的骨溶解。因此，检测不到PTHrp并不能排除恶性肿瘤的高钙血症。

常见的临床症状包括多尿/多饮、呕吐、食欲不振、心动过缓和虚弱。在猫咪中，厌食和嗜睡是最常见的临床症状，而多尿/多饮和胃肠道不适发生的频率较低。最低数据库应包括全血细胞计数、血清化学分析和尿液分析。所有高钙血症患者还应进行直肠检查。高总钙浓度需要分析电离钙（iCa），因为iCa更准确地反映了生理活性钙。

一些诊断实验室提供包括iCa、PTH和 PTHrp 在内的恶性肿瘤诊断组，有助于诊断恶性高钙血症和原发性甲状旁腺功能亢进症。可能需要额外的筛查（如胸部造影、腹部超声、颈部超声）以确定原发肿瘤和/或充分分期患者。更先进的诊断（如骨髓穿刺，CT扫描）也可以考虑。

PTHrp 和iCa水平（以及随之而来的临床症状）通常随着原发肿瘤的成功治疗而改善。对于危重患者，用0.9%氯化钠进行液体治疗可促进体积扩张和利尿，有效地急性稀释钙浓度。双膦酸盐（如唑溴酸盐、帕米膦酸盐）可诱导破骨细胞凋亡，从而抑制骨钙的释放，并暂时降低恶性肿瘤高钙血症患者的钙水平。环类利尿剂因其利钙作用而被使用；然而，这些药物应仅用于水分充足且在密切的医疗监督下使用的患者。

确定明确的诊断后，糖皮质激素可通过多种生理机制减少钙的吸收和促进钙的排泄。对于类固醇反应性癌症（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤）患者，糖皮质激素可能会阻碍未来的分期检查，或者在化疗前使用时，会增加对某些化疗药物的耐药性。在这些患者中，类固醇应保留用于姑息治疗，或在完成所有分期诊断和制定化疗计划之前暂停使用。

2. 低血糖症

胰岛素瘤是引起犬低血糖最常见的肿瘤性病因。副肿瘤性低血糖也见于肝细胞癌、平滑肌肉瘤和淋巴瘤等肿瘤。恶性肿瘤合并低血糖通常是由于肿瘤组织过度生产胰岛素或胰岛素样生长因子。患者在疾病的早期临床上是正常的，这是常见的胰岛素瘤。临床症状，包括虚弱、共济失调、定向障碍、癫痫发作和虚脱，可随着基础疾病的进展和低血糖变得更加严重而发展。

在检测胰岛素分泌过量之前，应排除外源性胰岛素过量、肾上腺素抵抗低下、肝功能不全、败血症和木糖醇中毒。诊断副肿瘤性低血糖需要胰岛素水平不适当地升高，尽管明显的低血糖，且胰岛素:葡萄糖比>30。这项测试仅适用于静脉穿刺时葡萄糖浓度《60 mg/dL的患者。CT和超声图像可能显示原发性肿瘤；然而，为了识别较小的胰腺肿块，通常需要进行探索性腹腔切开术。

胰岛素瘤、肝细胞癌和平滑肌肉瘤建议手术切除肿瘤。葡萄糖水平通常在手术完全切除后恢复正常，无明显转移。术后低血糖是不利的预后指标，因为通常是手术切除不完全或转移性疾病。建议在肿瘤切除后使用糖皮质激素进行医疗管理，并作为持续低血糖患者急性低血糖的姑息治疗（最好是在提交胰岛素:葡萄糖比值后）。

3. 肥大性骨病

肥大性骨病是一种炎症性疾病，可发生在有潜在胸廓疾病的犬身上，其特征是远端肢体疼痛性肿胀和放射片上明显的骨膜增生。患者可能表现为胸腔内疾病引起的呼吸困难或咳嗽，或表现为全身炎症的迹象（如巩膜注射、发热、眼部/鼻腔分泌物）。

肥大性骨病最常见于原发性或转移性肺肿瘤，但也可能发生于肺外肿瘤，包括螺旋体肉芽肿，以及各种感染性或炎性病因的肺部疾病。

远端肢体造影和同时进行胸部造影是首选的诊断方法。潜在胸腔内疾病的解决应导致肥厚性骨病的临床症状的解决。暂时或姑息性使用抗炎药物可以缓解跛行、肿胀和远端肢体疼痛，但很少能长期缓解。

肥大性骨病是猫的一种罕见的副肿瘤综合征。报道了一例猫特发性肥大性骨病。猫肺指综合征（即肢端转移），肺癌转移到一个或多个指头的骨骼，也可能导致跛行和局灶性指周肿胀，影响多肢。肢端转移可以与影像学上的肥大性骨病相鉴别，并且与局限于第二和第三指骨的骨溶解和骨膜增生有关。

4.重症肌无力

重症肌无力是一种获得性疾病，由于在神经肌肉接头处形成抗烟碱样乙酰胆碱受体的自身抗体，导致无力和骨骼肌损伤的临床症状。重症肌无力的表现多种多样，从局灶性食管运动障碍到全身无力或导致呼吸麻痹和死亡的急性发作性疾病。副肿瘤性重症肌无力主要发生于中老年犬猫，对于有这些临床症状的老年患者应作鉴别诊断。

胸腺瘤（即胸腺上皮成分的肿瘤）和颅纵隔淋巴瘤（即淋巴组织的肿瘤），是犬类副肿瘤性重症肌无力的最常见原因。胸腺瘤与犬猫的多种副肿瘤综合征（包括重症肌无力、剥脱性皮炎、多形红斑、高钙血症、循环T细胞淋巴细胞增多症、多发性肌炎、贫血、心肌炎）有关，是猫副肿瘤性重症肌肌无力的首要原因。据报道，40%的胸腺瘤犬患有重症肌无力和并发巨食管。剥脱性皮炎多见于患有胸腺瘤的猫。外周淋巴细胞增多症可发生于猫和狗。

诊断测试包括胸部X线摄影或CT来识别颅骨纵隔壁肿块。 胸腺瘤和淋巴瘤的治疗不同；因此，使用诊断测试（如流式细胞仪、抗原受体重排PCR、组织病理学）是区分这些差异的关键。血清自身抗体在副肿瘤性重症肌无力患者中的观察结果不一致。

手术是胸腺瘤的首选治疗方法。颅内纵隔淋巴瘤用化学药物治疗，通常用糖皮质激素治疗。尽管治疗了基础疾病，重症肌无力的不完全缓解还是会发生。吡啶斯的明可用于治疗胆碱能危象。促进运动和增加进食量，减少进食次数，增加进食频率，有助于缓解临床症状。

5. 雌激素过多症

雌激素过多症（即雌性化综合征）可导致犬类出现一系列独特的临床症状。皮肤病变（如双侧对称性脱发、皮肤色素沉着、表皮变薄）很常见。可观察到阴茎萎缩、妇科（即乳腺组织突出）和乳汁减少（即哺乳期）。患者可能有隐睾史，有这些体征的男性患者应调查中性史。

支持细胞肿瘤是狗副肿瘤性生殖功能过度症的最常见原因，其中50%的狗同时患有隐睾症。不可逆且可能致命的全血细胞减少症并不常见，但可能是一个不良的预后指标。建议CBC识别血细胞减少症。腹部超声波检查有助于识别隐退睾丸和可能的腹部转移并评估肾上腺。

睾丸切除术是支持细胞瘤患者的首选治疗方法。隐睾症犬需要进行探查性腹腔切开术；临床症状通常在阉割后3个月内消失。术后临床症状的复发可能是转移的一个指标。 

各种诊断实验室提供犬类和猫类肾上腺皮质组，用于评估除皮质醇之外的类固醇性激素水平，可用于评估因Sertoli细胞肿瘤或肾上腺肿瘤怀疑性激素分泌过多的患者。

结论

副肿瘤综合征引起的临床症状通常是潜在肿瘤疾病过程的第一指标。对常见的副肿瘤综合征的认识对于早期诊断和干预至关重要。副肿瘤疾病的临床症状也可以作为疾病控制或进展的标志物，可能是一个有价值的监测工具。